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ROS1融合基因是什么?ROS1融合的非小细胞肺癌患者怎么治疗?

来源: 2020-06-16 10:48:01

肺癌是全球癌症死亡的首要原因。对于非小细胞肺癌(NSCLC)患者而言,其中有一部分特殊的患者。他们存在ROS1融合基因的表达,这一类患者比较特殊。在我的患者群体中也有遇到。jtS帝国网站管理系统

那么,对于这些肺癌患者群体而言,他们的治疗选择又有那些?今天我就为大家简单地介绍一下这方面的知识:jtS帝国网站管理系统

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ROS1融合基因的由来

 
2007年,科学家们通过应用酪氨酸激酶蛋白组学技术从一个肺腺癌患者肿瘤组织中筛选肿瘤致癌基因时被发现ROS1融合基因。ROS1融合基因是配体不明的受体酪氨酸激酶,它与胰岛素受体家庭以及间变性淋巴瘤激酶(ALK)具有结构同源性。jtS帝国网站管理系统
 

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ROS1融合基因的临床特点

 

作为新的独特分子亚型代表,ROS1融合基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中发生率仅为1%-2%,远远低于EGFR基因突变率和ALK基因重排变异率,但是在EGFR/KRAS/ALK均为阴性的人群中的发生率明显提高,存在一定的种族差异。ROS1融合基因的肺癌患者中,出现胸外及颅内转移率较低,颅内累积转移率发生率也较低。jtS帝国网站管理系统

同时ROS1融合基因肺癌患者存在一定特征:多见于年轻,不吸烟或轻度吸烟肺腺癌患者中。肺鳞癌和大细胞发现ROS1融合基因但罕见。总体上驱动基因ROS1与EGFR、KARS相互独立不重叠。jtS帝国网站管理系统
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ROS1融合基因发现的意义

ROS1融合基因虽然发生率很低,由于其独特性,靶向治疗药物在这一领域能够发挥重要的作用。

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ROS1融合基因检查方法

 

ROS1融合基因检测尚无正式批准的标准方法,多参看ALK。其中FISH最常用,此外还包括IHC、RT-PCR和NGS。jtS帝国网站管理系统

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治疗选择策略

 

在新药数据有限情况下,如何选择ROS1抑制剂,如何衔接各种治疗是很难回答,意见不一。但根据目前国际上循症医学数据,治疗选择可以参照以下选择:jtS帝国网站管理系统

A. 克唑替尼为标准的一线治疗。ROS1的获批靶向药物为克唑替尼,之前经过化疗治疗的患者使用克唑替尼,72%的患者响应,中位PFS为19.2个月。jtS帝国网站管理系统

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B. ROS1突变的患者克唑替尼也会耐药耐药的形式主要是激酶区域的二次突变(CD74-ROS1的G2032R),其他的耐药情况有旁路激活,如c-Kit或KRAS基因突变。如果克唑替尼治疗无效,疾病进展后,在可行和安全情况下,推荐进行二次活检,分析ROS1耐药机制。若组织无法获得,可进行NGS液态活检(就是临床上常用的血液或浆膜腔积液的基因检测),但敏感性多少会有下降。jtS帝国网站管理系统